分属善恶两个截然对立的阵营，天使亚茨拉斐尔（麦克·辛 Michael Sheen 饰）却和恶魔克劳利（大卫·田纳特 David Tennant 饰）在长达六千年的相处过程中培养出超凡寻常的默契和友情，两人各自在职责范围内左右着人间世界的发展走向，相互补位，默契十足。自从成功阻挠末世之战后，亚茨拉斐尔与克劳利短暂过上了一段安宁舒适的生活。可是这一天，一名不速之客闯入亚茨拉斐尔的书店，宣告着新的危机的产生。来者正是大天使加百列（乔恩·哈姆 Jon Hamm 饰），只不过他似乎忘记了自己的身份以及来到人间的目的。亚茨拉斐尔兴致斐然，急于解开大天使背后的秘密。
在此期间，这对天使×恶魔拍档新的冒险也就此拉开帷幕……